ПРИМЕНЕНИЕ ОБОГАЩЁННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ (PRP) ПРИ ЛЕЧЕНИИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ (ОБЗОР)

Ренат Рашитович Ахмеров (1), Вероника Андреевна Гусева (2), Тимур Ренатович Ахмеров (3)

1. Научная лаборатория Plasmolifting World GmbH Berlin, Германия, г. Берлин

2. Ветеринарная клиника Молли, Россия, г. Санкт-Петербург

3. Российский университет дружбы народов (РУДН), Россия, г. Москва

Аннотация. PRP (Platelet rich plasma/обогащённая тромбоцитами плазма) применяется в ветеринарной практике в первую очередь как универсальное средство для стимуляции регенерации повреждённых тканей у животных. В ходе проведённых научных исследований в Санкт-Петербурге и Ленинградской области был наглядно продемонстрирован также и противовоспалительный эффект от PRP-терапии при лечении ран у животных. Эффект от лечения с помощью PRP достигается за счёт тромбоцитарных факторов роста, противовоспалительных медиаторов, а также лизоцима, находящегося как в тромбоцитах, так и в самой плазме крови.

Были проведены исследования по влиянию PRP на заживление ран у животных в эксперименте и доказана её высокая эффективность; установлено: PRP способствует заживлению ран, что особенно актуально при лечении лошадей, поскольку нередко раневой процесс осложняется гнойным воспалением у этого вида животных, а PRP-терапия оказывает выраженное противовоспалительное действие. Также PRP профилактирует формирование избыточной грануляционной ткани у лошадей при лечении ран.

К сожалению, PRP-терапия не оказывает противогрибковое действие, и её применение неэффективно при лечении маститов грибковой этиологии у крупного рогатого скота. При этом использование PRP является перспективным при лечении крупного рогатого скота, однако технология еще требует модификации, так как в данном направлении ветеринарной медицины важно следовать принципу экономической целесообразности.

Так как PRP-терапия считается альтернативой антибиотикотерапии, она эффективна при лечении маститов бактериальной этиологии у коров, а разработка модифицированной PRP-терапии для лечения крупного рогатого скота могла бы существенно повысить экономическую эффективность племенных и молочных хозяйств.

Ключевые слова: PRP-терапия, обогащённая тромбоцитами плазма, регенерация повреждённых тканей, антибиотикорезистентность, плазмолифтинг, раны, травмы, тендиниты, лечение животных.

Для цитирования: Ахмеров Р.Р., Гусева В.А., Ахмеров Т.Р. Применение PRP-терапии при лечении сельскохозяйственных животных (Обзор) // Сельскохозяйственный журнал. 2025. № 1 (18). С. 81-93. DOI 10.48612/FARC/2687-1254/007.1.18.2025.

Введение. Лечение с помощью компонентов крови различных заболеваний, в особенности хирургических, применяется в медицинской практике довольно давно. Как ни странно, способы лечения компонентами крови сначала использовались при лечении людей и только потом были адаптированы в ветеринарную практику, хотя чаще всего алгоритм внедрения методов лечения идёт в обратной последовательности: из ветеринарной практики в медицинскую.

История лечения цельной кровью начинается со времён хирурга и алхимика Галена. Многие именитые учёные занимались лечением различных заболеваний с помощью крови, в частности В.Ф. Войно-Ясенецкий – для лечения гнойных ран, Г.Г. Реккевег – в качестве иммуностимулирующей терапии (ступенчатой аутогемотерапии) [1]. Однако инъекции цельной крови создают болезненные ощущения, могут способствовать формированию гематом в области введения и оказывают слабый стимулирующий регенерацию эффект.

Далее впервые стали применять тромбоцитарную аутологичную плазму для поддержания гемостаза при хирургических вмешательствах, а также при тромбоцитопении. После открытия факторов роста в тромбоцитах начала набирать популярность новая методика, которая постепенно трансформировалась в технологию – лечение с помощью PRP (Platelet rich plasma/обогащённой тромбоцитами плазмы). Первым учёным, рассматривавшим обогащённую тромбоцитами плазму (PRP) как источник факторов роста и опубликовавшим достоверные исследования в 1998 году, стал Marx [2].

Тромбоцитарная аутологичная плазма начала набирать популярность как стимулятор регенерации в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии [3, 4]. Далее в ветеринарной практике было доказано, что PRP обладает не только стимулирующим регенерацию действием, но и противовоспалительным: тромбоцитарные факторы роста стимулируют регенерацию тканей посредством аутокринного и паракринного эффектов [4].

В ветеринарной практике PRP-терапия стала применяться для стимуляции регенерации повреждённых тканей и как альтернатива антибиотикотерапии, гормональной терапии. Открытие данного факта способствует активному развитию методики, поскольку применение препаратов, альтернативных антибиотикам, играет важную роль в сохранении здоровья животных и человека, ведь проблема развития повсеместной антибиотикорезистентности в перспективе может иметь глобальные негативные последствия.

PRP-терапия применяется при лечении различных заболеваний у животных. При этом актуальным остаётся дальнейшая популяризация PRP-терапии в первую очередь как средства, являющегося альтернативой антибиотикам, а также проведение научных исследований для разработки и внедрения оптимальных схем лечения PRP-терапией маститов у крупного рогатого скота.

Цель исследования – проанализировать с помощью систематического обзора современной литературы научно-обоснованные результаты применения PRP-терапии в ветеринарной практике.

Материалы и методы исследования – анализ российских и зарубежных источников литературы.

Результаты исследований и их обсуждение. Существует много различных способов и оборудования для приготовления обогащённой тромбоцитами плазмы (PRP) непосредственно на рабочем месте ветеринарного врача, а выбор того или иного оборудования практически не влияет на конечный терапевтический эффект. При этом важно понимать правила работы с выбранным оборудованием.

Согласно исследованиям, концентрация тромбоцитов в пробирках, рекомендованных для технологии «Плазмолифтинг», не превышает референтный интервал клинического анализа крови у разных видов животных. Например, у лошадей (n = 10) концентрация тромбоцитов в цельной крови составила 194,6±21,57 × 10⁹/л, а в тромбоцитарной аутологичной плазме – 189,0±32,07 × 10⁹/л (отличия статистически недостоверны).

В связи с тем, что в ветеринарии мы имеем дело с видовыми особенностями у животных (плотность, вязкость крови и т. д.) и возможностью концентрации тромбоцитов в PRP варьировать при применении различного оборудования, имеет смысл проверять концентрацию тромбоцитов в конечном продукте при внедрении новых коммерческих систем в ветеринарную практику.

При этом контролировать концентрацию тромбоцитов перед каждым введением нет необходимости, так как она может варьировать без значимых влияний на конечный терапевтический эффект, который достигается за счёт многих физиологических функций всех компонентов.

Для выбора оптимальной терапевтической техники введения PRP необходимо понимать физиологическую роль всех её компонентов. Тромбоцитарные факторы роста являются разновидностью цитокинов. Цитокины – эндогенные полипептидные белковые медиаторы межклеточного взаимодействия, которые подразделяются на лимфокины, интерфероны, факторы роста гемопоэтических клеток и факторы роста негемопоэтических клеток, продуцируемые тромбоцитами [5].

Цитокины продуцируются различными типами клеток, а радиус их действия короткий (аутокринный/паракринный). Следовательно, тромбоцитарные факторы роста способны оказывать терапевтический эффект локально, в области их введения, в отличие от гормонов, воздействующих исключительно на клетки-мишени.

В альфа-гранулах тромбоцитов содержатся: эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов, инсулиноподобный фактор роста и другие. Факторы роста тромбоцитов позволяют воздействовать на все процессы регенерации тканей, чем и обусловлен значительный лечебный эффект [6].

Помимо выполнения функции гемостаза, тромбоциты выполняют ещё одну важную функцию: ускоряют регенерацию повреждённых тканей за счёт содержащихся в них факторов роста и биологически активных молекул, выделяющихся при их активации. Когда тромбоциты теряют контакт с эндотелием сосудов и попадают в повреждённые ткани посредством инъекции, происходит их активация: из альфа-гранул выделяются факторы роста, стимулирующие заживление повреждённых тканей.

Как правило, ветеринарные врачи помнят о том, что PRP обладает стимулирующим регенерацию действием благодаря содержащимся в тромбоцитах ростовым факторам, но нередко забывают о её противовоспалительном действии. Помимо тромбоцитарных факторов роста, терапевтическое воздействие оказывает и сама плазма крови, содержащая лизоцим, что способствует бактерицидному, противовоспалительному эффекту.

Лизоцим – это антибактериальный фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий гидролизом муреина. По одной из гипотез, плазма улучшает оксигенацию тканей, так как в ней содержатся витамины, электролиты и гормоны в биодоступном для организма состоянии, что способствует регенерации тканей.

Чаще всего в ветеринарной практике применяется нативная инъекционная форма PRP. Её стимулирующий регенерацию эффект давно доказан как российскими, так и зарубежными учёными. Проведённые исследования на лошадях являются наиболее информативными, поскольку данный вид животных характеризуется гнойно-экссудативным типом воспаления, что делает оценку динамики заживления ран более наглядной.

Лошадям наносили экспериментальные раны в средней трети шеи и сравнивали эффективность лечения PRP с применением мази с антибиотиком: подопытной группе животных вводили PRP под дно раневой поверхности, а затем сравнивали заживление ран с контрольной группой.

В результате проведённых исследований было установлено, что раны при лечении PRP заживали быстрее: после четвёртой инъекции PRP площадь раневой поверхности у подопытной группы лошадей оказалась достоверно меньше (p ≤ 0,05) по сравнению с контрольной группой на 61,5 % [7] (таблица).

Таблица

Изменение площади ран у лошадей на этапах лечения в эксперименте (m±ε)

Противовоспалительное действие PRP было наглядно доказано не только с помощью визуального осмотра (гнойно-экссудативную реакцию купировали после двух инъекций), но и при проведении иммуногистохимического исследования на вышеописанной выборке животных. Несмотря на то, что терапия PRP становится всё более популярным методом лечения спортивных травм, молекулярные механизмы воздействия PRP на процесс заживления тканей остаются малоизученными. При проведении иммуногистохимического исследования краевой поверхности ран средней трети шеи у лошадей в эксперименте установили, что соотношение Т-лимфоцитов (CD3+ клетки) и B-лимфоцитов (СD20+ клетки) биоптатов раневой поверхности подопытной группы (PRP) животных на 11-е сутки комплексного лечения с применением PRP было идентичным здоровой коже, чего не достигалось при лечении с помощью мази с антибиотиком: в биоптатах раневой поверхности контрольной группы (мазь с антибиотиком) были выявлены избыточные скопления как В-, так и Т-лимфоцитов, что говорит о сохранении процесса воспаления [8].

В зарубежных источниках литературы встречаются аналогичные данные: например, было проведено исследование по выявлению влияния PRP на заживление ран арабских лошадей. В данном исследовании под местной анестезией на спине животных сделали разрезы квадратной формы на всю толщину кожи, а в области шеи – продольные разрезы на всю толщину кожи. В фиксированные разрезы, расположенные на расстоянии 1 см от краёв разреза, вводили 0,1 мл PRP, в то время как в контрольной группе – только физиологический раствор. Таким же образом обрабатывали разрезы в области шеи, а также накладывали швы. Результаты исследования показали, что PRP снижает чрезмерное развитие грануляционной ткани (к чему склонны лошади) и способствует заживлению ран через 1, 2 и 3 недели после нанесения. Согласно гистологическому исследованию происходит реэпителизация эпидермиса, полноценное заживление с равномерным расположением фиброза и воспалительных клеток, образованием новых кровеносных сосудов, коллагена в большом количестве и фиброза по сравнению с контрольной группой. На основании проведённого исследования сделали вывод о том, что однократное применение PRP для лечения подвижных и неподвижных кожных ран ускоряет заживление и способствует образованию здоровой грануляционной ткани без формирования избыточных грануляций, а также усиливает ангиогенез на начальной стадии процесса заживления [9].

Также есть серия фундаментальных экспериментальных исследований, проведённых на кроликах: кроликам наносили раны на спине, разделив их на три группы. Раны кроликов группы №1 (подопытные) лечили мазью с антибиотиком и инъекциями PRP, №2 (подопытные) – PRP в монорежиме, а раны группы кроликов №3 (контрольные) – мазью с антибиотиком. После третьей (последней) инъекции PRP раневая площадь в подопытных группах оказалась достоверно меньше (p ≤ 0,05), в сравнении с группой контрольных животных: в подопытной группе №1 – на 76,8% и в подопытной группе №2 – на 59,9% [10]. Следовательно, применение PRP в комплексной терапии при лечении экспериментальных ран у кроликов более эффективно по сравнению с монотерапией PRP и монотерапией мазью с антибиотиками. Такой клинический эффект объясняется тем, что ежедневная обработка ран является важной у животных и способствует лучшему заживлению.

К сожалению, провести подобный опыт с тремя группами животных на лошадях затруднительно, ввиду трудной доступности этих животных для проведения эксперимента. Однозначно необходимо рекомендовать терапию ран кожи животных в комплексе с ежедневными обработками, потому как ежедневная санация раны – важный фактор, способствующий регенерации повреждённых тканей. Из проведённых фундаментальных исследований становится очевидно, что PRP – эффективный метод лечения повреждённых тканей у животных.

PRP-терапия рекомендована также и при лечении артритов, периартритов у лошадей. При проведении исследований по внутрисуставному введению PRP были сделаны выводы, что метод является высокоэффективным и даже обладает анальгетическим эффектом. В медицине человека PRP также применяется внутрисуставно и есть данные, что она обладает преимуществом перед введением гиалуроновой кислоты внутрисуставно, поскольку в тромбоцитах присутствует фактор роста фибробластов, способствующий синтезу собственной гиалуроновой кислоты. При лечении артрозов у лошадей, периостальных реакций в области крепления связок PRP оказывает анальгетический эффект, что может стать альтернативой применению нестероидных противовоспалительных препаратов, обладающих потенциальным побочным эффектом на желудочно-кишечный тракт.

Заключение. PRP оказывает не только стимулирующее регенерацию действие, как принято считать, но и противовоспалительное, антибактериальное, а также профилактирует формирование избыточной грануляционной ткани у лошадей, к чему очень склонны эти животные. PRP-терапия является перспективным методом лечения животных, позволяющим решать глобальную проблему – развитие повсеместной антибиотикорезистентности. При этом с целью внедрения методик в ветеринарию крупного рогатого скота необходимо проведение дальнейших исследований и создание модифицированных форм PRP.

Список источников

1. Применение аутоплазмы, содержащей тромбоциты, в дерматокосметологии и стоматологии. технология PLASMOLIFTING™ / Р.Р. Ахмеров, О.И. Короткова, М.В. Овечкина с соавт. // Пластическая хирургия и косметология. 2013. № 1. С. 94–104.

2. Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M., Schimmele S.R., Strauss J.E., Georgeff K.R. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1998. Vol. 85. P. 638–646. DOI: 10.1016/S1079-2104(98)90029-4.

3. Технология «Plasmolifting» – инъекционная форма тромбоцитарной аутоплазмы для лечения хронических катаральных гингивитов / Р.Р. Ахмеров, Р.Ф. Зарудий, О.И. Короткова и др. // Пародонтология. 2012. № 4 (65). С. 80–84.

4. Технология «PlasmoliftingTM» – инъекционная форма тромбоцитарной аутоплазмы для лечения хронических пародонтитов I-II степени тяжести / Р.Р. Ахмеров, М.В. Овечкина, Д.Э. Цыплаков с соавт. // Пародонтология. 2013. № 1. С. 45–54.

5. Оптимизация метода получения плазмы, обогащённой тромбоцитами (PRP) из крови лошадей / А.Ю. Захаров, А.В. Бокарев, А.А. Стекольников, А.О. Блузма, М.А. Нарусбаева // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии, выпуск № 4-2020, 89 с.

6. Влияние высоты заполнения пробирок кровью на количественные показатели получаемой тромбоцитарной плазмы / А.В. Бокарев, А.О. Минина, Р.Д. Холодный, Е.Я. Пилипец // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. 2023; (4):161-166. https://doi.org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.161

7. Влияние внешних условий хранения на концентрацию тромбоцитов в тромбоцитарной аутоплазме / Б.С. Семёнов, В.А. Гусева, Е.В. Рыбин, Т.Ш. Кузнецова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 1, 2019, с. 282–285. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37597209

8. Влияние тромбоцитарной аутоплазмы на местный иммунитет при лечении ран у лошадей в эксперименте / В.А. Гусева, Б.С. Семёнов, Т.Ш. Кузнецова // VetPharma. https://vetpharma.org/articles/140/6897/

9. Effect of Platelet Rich Plasma (PRP) on Wound Healing in Local Iraqi Arabian Horse / Abbas Ali Hussein Allban // https://www.researchgate.net/publication/315794773_Effect_of_Platelet_Rich_Plasma_PRP_on_Wound_Healing_in_Local_Iraqi_Arabian_Horses

10. Моно- и комплексная терапия ран у кроликов тромбоцитарной аутоплазмой / В.А. Гусева // Международный вестник ветеринарии. № 2. 2015. С. 14–20.

11. Bianca Al Taniguci, Maria Rosa S Breda, Rosa Maria B Nogueira, Gisele A Nai, Cecília B Laposy // Fractal features of rabbit dermal wounds treated with platelet-rich plasma and topical rosuvastatin. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949604/

12. Tetila, Amanda Feba MSc. Advances in Skin & Wound Care // The Journal for Prevention and Healing. September 2019, Volume: 32 Number 9, page 1-5.

13. Jassim Mohammed Khalaf. Use Autologous Platelets Rich Plasma in Treatment of Skin Wounds in Rabbits // https://www.researchgate.net/publication/331899999_Use_Autologous_Platelets_Rich_Plasma_in_Treatment_of_Skin_Wounds_in_Rabbits

14. Влияние тромбоцитарной аутоплазмы на лечение маститов травматической этиологии КРС / В.А. Гусева, Б.С. Семёнов, Г.В. Куляков // Журнал Сельская Сибирь. № 3. 2022. С. 20–25.

15. Лечение тендинита поверхностного пальцевого сгибателя у лошадей с использованием тромбоцитарной аутоплазмы / Б.С. Семёнов, В.А. Гусева, Е.В. Рыбин, О.В. Романова, Т.Ш. Кузнецова, Е.С. Гладких // Вестник государственного аграрного университета. № 1 (147). 2017. С. 125–131.

16. Патологии при ультразвуковом исследовании дистального отдела грудных конечностей у лошадей / Б.С. Семёнов, В.А. Гусева, Е.В. Рыбин, Т.Ш. Кузнецова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 3. 2018. С. 121–123.

17. Тендинит поверхностного сгибателя пальца у лошадей: проблемы возникновения, лечения и реабилитации / Б.С. Семёнов, Е.В. Рыбин, В.А. Гусева, Т.Ш. Кузнецова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 2. 2018. С. 77–81.

18. Zuffova K. Platelet rich plasma treatment of superficial digital flexor tendon lesions in racing Thoroughbreds // Veterinární Medicína April 2013. 58(4):230-239. DOI: 10.17221/6761-VETMED.

19. Patrícia M Brossi, Juliana J Moreira, Thaís SL Machado, Raquel YA Baccarin. Platelet-rich plasma in orthopedic therapy: a comparative systematic review of clinical and experimental data in equine and human musculoskeletal lesions // BMC Veterinary Research volume 11, Article number: 98 (2015). DOI: 10.1186/s12917-015-0403-z.

20. Murat Gurger, Gokhan Once. The effect of the platelet-rich plasma and ozone therapy on tendon-to-bone healing in the rabbit rotator cuff repair model // Journal of Orthopaedic Surgery and Research volume 16, Article number: 202 (2021). https://doi.org/10.1186/s13018-021-02320-w.